Antes da chegada dos europeus, o Istmo do Panamá era habitado por diversos povos indígenas, como os Guná, Emberá e Ngäbe. Eles criaram redes de comércio que ligavam a Mesoamérica à América do Sul através daquela estreita faixa de terra.
Os exploradores espanhóis chegaram no início do século XVI e o Panamá virou um ponto de trânsito essencial para o ouro e a prata enviados do Peru para a Espanha pelo Camino Real. O Panamá declarou sua independência da Espanha em 1821 e se juntou à Grã-Colômbia, permanecendo parte da Colômbia até se separar para formar uma república independente em 1903.
O Canal do Panamá, concluído em 1914 e operado pelos Estados Unidos por décadas, dominou a economia e a política do país até a transferência total do controle para o Panamá em 1999. Desde então, o Panamá ampliou a capacidade do canal e se transformou em um grande centro financeiro e logístico regional.
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