O terreno difícil e a falta de água doce em Antígua desencorajaram os primeiros assentamentos espanhóis e franceses, e os indígenas Kalinago (caribes) resistiram à colonização por mais de um século. Colonos ingleses vindos da vizinha São Cristóvão estabeleceram o primeiro assentamento europeu permanente em 1632, cultivando inicialmente tabaco, anil e gengibre. Barbuda, ocupada um pouco mais tarde, servia principalmente para abastecimento e, a partir de 1685, foi arrendada à família Codrington, que a administrou de forma privada por gerações.
O açúcar tornou-se a cultura dominante depois que o plantador Christopher Codrington introduziu o cultivo em larga escala em Antígua, em 1674. Em poucas décadas, as fazendas de açúcar operadas por africanos escravizados substituíram quase toda a outra produção agrícola, tornando a economia da ilha quase totalmente dependente do trabalho nas plantações e do tráfico transatlântico de escravos. English Harbour, fortificado no século XVIII, serviu como uma base fundamental da Marinha Real para proteger o transporte marítimo e os interesses açucareiros britânicos no Caribe, com Horatio Nelson servindo lá na década de 1780.
A Grã-Bretanha aboliu a escravidão em todas as suas colônias caribenhas em 1834, e Antígua destacou-se por avançar diretamente para a emancipação total, sem passar por um período de aprendizagem intermediário. Os ex-escravizados enfrentaram acesso limitado à terra e continuaram dependentes dos salários das plantações. Antígua e Barbuda permaneceram sob administração colonial britânica durante os séculos XIX e XX, fazendo parte da Federação das Ilhas de Sotavento de 1871 a 1956, antes de finalmente avançarem rumo ao autogoverno.
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